Se le risposte sono affermative, si tratta di una pessima notizia.
Allacciate le cinture, tenetevi forte e prendete un bicchiere di vino. Questo è un articolo lungo. Ed è molto importante.

Coincidenza?

Pfizer acquisisce Global Blood Therapeutics per 5,4 miliardi di dollari per rafforzare la presenza nell’ematologia rara

Sul sangue
Il sangue. Ahh il sangue. Dagli stupidi film horror di serie B alla prima volta che ci siamo sbucciati le ginocchia cadendo dalla bicicletta, tutti conosciamo un po‘ il sangue. Scorre. Si coagula. È rosso. Ha un odore di… ferro. Il sangue scorre nelle arterie e nelle vene ed è un componente essenziale del nostro incredibile corpo vivente e del nostro sistema circolatorio. Il sangue è composto da globuli bianchi, piastrine, plasma (che contiene proteine, acqua, ormoni, sostanze nutritive e così via) e globuli rossi. La seguente deliziosa rappresentazione artistica mostra i globuli rossi (rossi), i globuli bianchi (gialli) e le piastrine attivate (verdi).

Sui globuli rossi/eritrociti

I globuli rossi, o eritrociti, costituiscono una componente importante del sangue e provengono dal midollo osseo.1 La produzione di globuli rossi è controllata da un ormone di origine renale chiamato eritropoietina (che significa „fare rosso“, dal greco antico: ερυθρός/eritros(=rosso) + ποιέω/poieo (=creare, fare)). Provengono dal midollo osseo come cellule immature e impiegano circa 7 giorni a maturare per finire in circolazione nel sangue, dove „vivono“ circa 120 giorni. Sono anucleate (non contengono un nucleo), quindi possono entrare e uscire da spazi ristretti come i vasi sanguigni all’interno del sistema circolatorio. Ogni cellula contiene milioni di proteine chiamate emoglobina. Il sangue è rosso a causa del contenuto di globuli rossi e i globuli rossi sono rossi a causa dei nuclei di ferro nell’eme (anello di ferro contenente porfirina – lo spiegherò presto) che compongono le proteine dell’emoglobina.

„In particolare, è l’atomo di ferro (Fe) nella componente eme che contribuisce, con una molecola di ossigeno legata, al colore rosso „2. I globuli rossi bilanciano anche la rimozione e la produzione di ossido nitrico (NO).3 Forse una delle caratteristiche più rilevanti dei globuli rossi è che esprimono la molecola Cluster of Differentiation 147 (CD147) sulla loro superficie cellulare, che è un ligando della proteina spike della SARS-nCoV-2.4 Scriverò di più su questo argomento nelle sezioni seguenti.

Anche i globuli rossi portano sulla loro superficie gli antigeni del gruppo sanguigno. Ciò significa che, a seconda del gruppo sanguigno, sulla superficie dei globuli rossi sono presenti antigeni specifici.

Se siete di gruppo sanguigno O, non avete antigeni del gruppo sanguigno sui vostri globuli rossi, ma avete isoemagglutinine (anticorpi) anti-A e B contro gli antigeni A e B. Ecco perché, ad esempio, non si può ricevere una trasfusione di sangue da qualcuno che non ha il gruppo sanguigno O, se si è di gruppo sanguigno O. Le isoemoagglutinine „O“ anti-A e B riconoscono gli antigeni del gruppo sanguigno estraneo sui globuli rossi e li distruggono (emolisi). I soggetti di gruppo sanguigno O (Rh D-) sono i cosiddetti „donatori universali“, quindi: possono donare a chiunque perché non hanno antigeni sulla superficie dei loro globuli rossi. I soggetti di gruppo sanguigno AB (Rh D+), i cosiddetti riceventi universali, possono ricevere sangue da tutti, perché non hanno anticorpi di attacco! Molto bello, eh? *Bisogna anche considerare la positività o la negatività dell’antigene Rhesus (Rh) D, ma non importa per ora.

Ho scritto un po‘ sugli antigeni del gruppo sanguigno in questo articolo perché ci sono stati studi che hanno dimostrato che la gravità della patologia COVID-19 può essere associata al gruppo sanguigno.5 6

Molti studi riportano che il gruppo sanguigno A potrebbe predisporre a una maggiore suscettibilità all’infezione da SARS-CoV-2, mentre i gruppi sanguigni di tipo O e Rh-negativo potrebbero essere protettivi.

Sull’emoglobina

L’emoglobina è composta da eme e globina. Si capisce. L’eme è un anello di porfirina con un ferro al centro e la globina è un grumo – dal sanscrito: ग्लुन्थ (gluntha, „grumo“). L’emoglobina è una proteina presente nei globuli rossi o eritrociti (~270 milioni per cellula) che lega le molecole di ossigeno. Ogni proteina dell’emoglobina è composta da quattro subunità globiniche: 2 alfa e 2 beta, e ogni subunità ha un eme legato al ferro (un anello di porfirina), per cui ogni subunità è in grado di legare/catturare atomi di ossigeno – a seconda dello stato del ferro.

Quando gli ossigeni si legano o vengono catturati (in qualsiasi modo lo si voglia percepire), la proteina emoglobina subisce spostamenti conformazionali, per ogni subunità, che aumentano la capacità di catturare ulteriori molecole di ossigeno in ogni subunità successiva. Il compito dell’emoglobina è quello di trasportare l’ossigeno nei siti del corpo umano, come i capillari, per il metabolismo cellulare. Senza ossigeno, le cellule umane non possono produrre molecole energetiche di adenosina trifosfato (ATP) nei mitocondri delle cellule per le funzioni vitali dell’organismo. Il rilascio di ossigeno dal complesso eme dipende dal pH del sangue. Quando i livelli di anidride carbonica nel sangue sono elevati, il pH del sangue si abbassa (diventa più acido perché ci sono più ioni idrogeno) e questo provoca un cambiamento conformazionale nella proteina emoglobina che promuove il rilascio degli ossigeni dai complessi eme. Gli ossigeni si diffondono nelle cellule muscolari, vengono trasportati nei mitocondri e producono ATP. È un po‘ come fare il solletico a vostra sorella per farle lasciare la mela che volete mangiare. Voi siete il pH, lei l’emoglobina, la sua mano l’eme e la mela l’ossigeno.

È importante sapere, per il seguito di questo articolo, che gli agenti patogeni possono far „denaturare“ o disfare l’emoglobina. Immaginate una proteina denaturata come un filo di perline appallottolato nella vostra mano che viene raddrizzato semplicemente tenendo il filo da un’estremità all’altra. Questa denaturazione dell’emoglobina provoca il rilascio dell’anello di porfirina e del ferro, causando stati di „malattia“. Questo è uno degli aspetti che rende il parassita malarico Plasmodium falciparum così devastante per l’uomo: mangia l’emoglobina per pranzo. E per cena.7 I patogeni batterici inducono intenzionalmente l’emolisi per procurarsi il ferro.8 Anche altri invasori lo fanno. È come quando i „funzionari“ del governo vogliono il tuo cuore perché non ne hanno uno, così prendono il tuo ed esplodi. Aspetta, questo non è un buon esempio. Lo è?

I patogeni eucarioti, tra cui Leishmania, Entamoeba e Trypanosoma, hanno evoluto meccanismi convergenti di acquisizione dell’eme-ferro da questa abbondante molecola dell’ospite. I protozoi catturano l’emoglobina attraverso specifici recettori di superficie o attraverso la fagocitosi. (Riferimento #8)

È stato anche suggerito che gli agenti patogeni virali possono causare la dissociazione dell’emoglobina. Il SARS-nCoV-2 è uno di questi patogeni virali. In uno studio recente è stato scoperto che le ORF3a, E e N del SARS-nCoV-2 hanno siti legati all’eme.9 Gli autori forniscono anche un elenco di agenti che legano questi siti per prevenire il potenziale furto furtivo di eme dall’anello porfirico. Leggete l’articolo di cui sopra. È folle. In senso positivo.

Sulle porfirine

Le porfirine sono gli acidi coniugati dei ligandi che legano i metalli per formare complessi come l’eme.10 L’eme è una porfirina con un ferro (Fe) al centro. Nella Figura 5, si tratta di un Fe2+ indicativo del fatto che può legare l’ossigeno.11 La proteina emoglobina, ovviamente, è composta da eme e globina.

La porfirina viene costruita attraverso un complesso processo a più stadi (la via di sviluppo della porfirina) che inizia con 8 molecole di acido aminolevulinico (ALA), succinil-CoA e glicina e termina con la porfirina. Sono costantemente stupito dal fatto che tutto funzioni in biologia. Ci sono così tanti modi in cui le cose possono andare storte. Ed è ancora una volta il motivo per cui non capisco perché ci siano così tanti esseri umani estremamente arroganti che pensano che sia una buona idea scherzare con la biologia.

Sulla porfiria

La porfiria è un accumulo di porfirine nel fegato o nel midollo osseo dovuto a difetti nella via di sviluppo delle porfirine. Le porfirie sono malattie rare. Gli studi suggeriscono che tutti i tipi di porfiria insieme colpiscono meno di 200.000 persone negli Stati Uniti e che la forma più comune si manifesta con una frequenza di 1/10.000 e quella meno comune con una frequenza di 1/1.000.000.12 13 14 15 La porfiria acuta è più comune nelle donne che negli uomini e spesso inizia quando le persone hanno un’età compresa tra i 15 e i 45 anni.16 Sembra il gruppo di età dei millennial, non è vero? Tanto per dire. Per ora non pensiamoci.

Sui prioni

Vi invitiamo a tornare indietro e a leggere questo articolo per avere informazioni sui prioni.

Queste proteine mal ripiegate sono chiamate prioni (proteina prionica mal ripiegata (PrPSc – Sc sta per Scrapie2 3)) e sono associate a malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer. Sembra che possano trasformare o „insegnare“ anche ad altre proteine prioniche a ripiegarsi in modo errato (trasmissibile). Non si tratta di un vero e proprio insegnamento, ma di un’inibizione prossimale del corretto ripiegamento. Ciò „abilita“ una reazione autocatalitica in cui la PrPSc catalizza il ripiegamento errato della PrPc per produrre altra PrPSc, grazie al fatto che i prioni sono resistenti alla proteolisi – il processo di „rimozione“ delle proteine mal ripiegate.

I prioni possono indurre altre proteine a diventare mal ripiegate.

Sulla proteina spike prion-like

Per un approfondimento sulla proteina spike prionica, consultare i miei articoli precedenti: qui, qui e qui e soprattutto qui. È ben documentata in letteratura come un potenziale problema serio. Per i riferimenti, andate ai miei articoli su Substack.

Bene, ora che abbiamo tutto questo, passiamo all’aspetto clinico.

Malaria e COVID-19

La COVID-19 e la malaria (questi nomi si riferiscono alle malattie causate rispettivamente dal virus SARS-nCoV-2 e dal parassita obbligato protozoo unicellulare Plasmodium falciparum che si manifestano clinicamente) sono più simili di quanto si possa pensare.17 18 Sono molto, molto diverse. Uno è un „virus“ complesso e l’altro è una creatura unicellulare. Non si assomigliano affatto! Come possono essere simili? Beh, possono essere simili negli effetti fisiologici che impongono alle entità biologiche note come esseri umani.

Recenti evidenze dimostrano che il SARS-CoV-2 è in grado di influenzare la genetica e la dinamica degli eritrociti e questo coesiste con una funzione non omeostatica dei sistemi cardiovascolare, respiratorio e renale durante la COVID-19. In ipotesi, le alterazioni sistematiche della dinamica degli eritrociti indotte dal SARS-CoV-2 costituirebbero un punto di partenza per la sindrome da insufficienza multipla d’organo e la morte correlate alla COVID-19. (Riferimento #17)

Ecco 4 fatti:

Il Plasmodium falciparum è l’agente eziologico della malaria nell’uomo e provoca danni infettando i globuli rossi, causando così estese alterazioni e, in ultima analisi, l’emolisi19.

Il Plasmodium falciparum può penetrare nei globuli rossi attraverso il CD147.20 21 (Disinfestazione della gola: Anche il SARS-nCoV-2 infetta le cellule attraverso il CD147 – Riferimenti #31 e #32).

Una volta all’interno dei globuli rossi, il Plasmodium falciparum si nutre di emoglobina. (Ehm: Il SARS-nCoV-2 altera i livelli di emoglobina22 (il riferimento #9 mostra l’inibizione del metabolismo dell’eme da parte del SARS-nCoV-2).

L’emolisi provoca una riduzione dell’apporto di ossigeno a tutti i punti del corpo che ne hanno bisogno, cioè, letteralmente, a tutti i punti: assenza di ossigeno = morte.

La malaria è curabile con la (idrossi)clorochina.23 24 25 (Sì, lo sapete.26 27)

„I farmaci antimalarici come la clorochina e forse l’artemisinina inibiscono la detossificazione dell’emoglobina da parte del Plasmodium, sottolineando l’importanza di questo processo per la vitalità malarica“.28 29 E, cosa assolutamente sorprendente, „la suscettibilità degli individui alle infezioni batteriche (come quelle da Staphylococcus aureus) può essere influenzata dai polimorfismi dell’emoglobina“.30 Questo è solo un punto di interesse per me sui polimorfismi dell’emoglobina.

Va bene, avete visto i miei punti „sbocconcellati“. Quindi facciamo qualche domanda. Ci è permesso farlo qui.

Domanda: Dato che il Plasmodium falciparum può usare il CD147 per entrare negli eritrociti e smontare l’emoglobina per indurre uno stato di malattia (e quindi indurre la produzione di placche amiloidi (riferimento #40)), e dato che anche il SARS-nCoV-2 può usare il CD147 per entrare negli eritrociti31 32, può anche „smontare“ l’emoglobina (o addirittura „attaccare le catene beta dell’emoglobina“ (riferimento #9)) per indurre la malattia e potenzialmente le placche amiloidi? 33 34

Se siete stati attenti, potreste pensare in questo momento „i soggetti affetti da malaria soffrono di formazione di placche amiloidi?“. E stareste pensando chiaramente! È stato dimostrato che i peptidi amiloidogenici codificati nell’organismo del Plasmodium svolgono un ruolo nella patologia della malaria.35 Quindi mi sembra ancora più sensato che, poiché sappiamo già che la proteina spike contiene peptidi amiloidogenici, la patologia della COVID-19 comporti la formazione di placche amiloidi in base sia alla quantità di proteina prodotta/presente sia alla quantità di danni ai globuli rossi.

Poniamoci ora alcune domande più importanti.

Domanda n. 1: la proteina prionica associata alla proteina spike della SARS-nCoV-2 può indurre un errato ripiegamento della molecola di emoglobina per impedire il legame con l’ossigeno, sia nel contesto della SARS-nCoV-2 sia in quello della spike prodotta con l’iniezione?

Domanda n. 2: La proteina spike induce la denaturazione della proteina emoglobina riducendola alla sua forma apoemoglobinica (senza eme) e permettendole così di diventare amiloidogenica? 36 37

Prima di continuare a cercare di rispondere a queste due domande, torniamo per un attimo alla malaria e poniamoci un’altra domanda.

Domanda: Che effetto ha l’aver avuto la malaria in precedenza sull’introduzione della SARS-nCoV-2? E che dire della co-infezione da malaria e SARS-nCoV-2?

Solo come punto di assoluta ilarità,

Il recupero dell’infezione da SARS-CoV-2 negli operatori sanitari è stato più rapido (in media 8 giorni) con la coinfezione da malaria rispetto a quella senza malaria (p < .005).38

Quindi si guarisce più velocemente dalla SARS-nCoV-2 se si ha la malaria. È stato dimostrato che il motivo per cui le persone in regioni endemiche malariche ottengono risultati migliori con la COVID-19 è dovuto alle cellule T cross-reattive.39 Questo aspetto è incredibilmente importante e rilevante, ma da qui in avanti mi concentrerò sul tentativo di rispondere alle domande n. 1 e n. 2. Dovevo solo inserirlo per l’ovvio collegamento con la clorochina. Tornerò su questo punto.

Torniamo alla questione se la SARS-nCoV-2 sia o meno in grado di intaccare l’emoglobina. È stato dimostrato che il SARS-nCoV-2 attacca la catena 1-Beta dell’emoglobina e cattura la porfirina per inibire il metabolismo dell’eme in questo articolo. (Riferimento n. 9)

È stato dimostrato che le fibrille amiloidi si sviluppano dall’emolisi dell’emoglobina.40 Per ricordare che le fibrille amiloidi sono nanofibre proteiche insolubili che si accumulano spontaneamente, o si autoassemblano, per formare placche amiloidi e „malattie“. Gli autori di questo articolo concludono che:

Questo studio dimostra per la prima volta in modo definitivo la formazione di fibrille amiloidi a partire dall’emoglobina e introduce anche un metodo economico per la produzione di fibrille amiloidi utilizzando sottoprodotti dell’industria della carne.

Questo mi spaventa: questa particolare applicazione alla biotecnologia e il potenziale di danni in vivo. Nonostante gli autori affermino che queste strutture hanno applicazioni sorprendenti nella vita reale come nano-materiali versatili e durevoli, continuo a essere preoccupato. Vorrei conoscere le risposte ad alcune domande fondamentali prima di condurre ulteriori studi. Cosa succederebbe, ad esempio, se venisse iniettata nell’uomo una „sostanza“ in grado di denaturare l’emoglobina? Questo provocherebbe l’aggregazione di fibrille e la disseminazione di placche amiloidi? Esistono condizioni o stati patologici negli esseri umani che equivalgono a questo? Sappiamo che il Plasmodium falciparum corrisponde a questo. E abbiamo anche una forte evidenza che la SARS-nCoV-2 equivale a questo. E che dire dell’Alzheimer e del Parkinson?

È stato dimostrato che nei pazienti affetti da COVID-19 il sistema fibrinolitico è disregolato, „come evidenziato dagli elevati livelli dell’inibitore della fibrinolisi attivabile dalla trombina, dell’attivatore del plasminogeno tissutale e dell’inibitore-1 dell’attivatore del plasminogeno nella COVID-19, che ha potenziato questo effetto“. „41 Sono stati confrontati i coaguli di fibrina in soggetti con ARDS associata a influenza rispetto a quelli con ARDS associata a COVID-19, ed è stato dimostrato che i coaguli nei casi di COVID-19 erano molto più densi e la ragione di ciò risiedeva in una ridotta capacità di rompere i coaguli (fibrinolisi).

Vedetela in questo modo. Avete una serie di salvavita – le caramelle, non l’apparecchio salvavita. Le infilate in bocca, le provate tutte, decidete che il loro sapore non vi piace e le attaccate insieme, formando un grumo di salvagente disgustoso e appiccicoso. Poi, per qualche motivo, avvolgi il grumo in uno spago. Poi tua madre torna a casa e lo vede, si spaventa e ti dice di pulire. Per pulire questo pasticcio, dovete scartare lo spago o trovare un modo per scioglierlo. Ma, guarda un po‘, non puoi fare nessuna delle due cose, per qualche motivo. Forse non vi è rimasto l’acido per sciogliere la corda. E forse non dovreste giocare con l’acido. Quindi, cosa succede se non riuscite a pulire il vostro pasticcio?

Interruzione multimediale: Consiglio di guardare questo video per avere un’idea più precisa del normale percorso di coagulazione/discoagulazione nell’uomo. Questo tizio non avrà 2 abbonati ancora per molto. Tutti devono sapere perché è essenziale non introdurre agenti potenzialmente in grado di interrompere questa via. Tra l’altro, la cosiddetta „cascata della coagulazione“ è legata all’eparina. Ne ho scritto anche qui.

Sui referti clinici per aiutare a rispondere alle domande #1 e #2

Un modo logico che mi viene in mente per fornire alcune prove cliniche che aiutino a rispondere alle domande 1 e 2 è quello di cercare i cosiddetti corpi di Heinz nei globuli rossi, composti da emoglobina denaturata.42 I corpi di Heinz, che prendono il nome da Robert Heinz alla fine del 1800, sono inclusioni rotonde che si formano a causa di un danno alle molecole componenti l’emoglobina, di solito a causa di un danno ossidativo da parte di farmaci somministrati, oppure possono derivare da una mutazione ereditaria.43

La disregolazione della funzione dei globuli rossi nel contesto della SARS-nCoV-2 è stata dimostrata in pubblicazioni recenti, in cui sono stati scoperti corpi di Heinz in 14 individui con COVID-19 grave.44 45 Il loro aspetto è quello riportato nella Figura 9.

Ciò significa che la componente emoglobinica nei globuli rossi di questi individui era denaturata. Quindi, anche se possiamo vedere visibilmente l’effetto del virus sull’emoglobina nei globuli rossi, quello che vorrei vedere ora è una prova che mostri i corpi di Heinz dopo l’iniezione di COVID-19 per fornire la prova del danno ai globuli rossi indotto dal picco. Gli autori di questo lavoro suggeriscono che l’emolisi post-iniezione sia mediata dall’attivazione del complemento e non dall’effetto diretto della proteina spike. Potrebbero avere ragione.

Sono quindi giunto alla fine di questo sorprendente viaggio introduttivo attraverso la caratterizzazione dei globuli rossi nel contesto degli agenti patogeni. Voglio lasciare le domande „in sospeso“ per permettere a tutti noi di riflettere e perché sono sicuro che le risposte complete arriveranno presto. Voglio anche concludere con le prove VAERS. Perché no. È quello che faccio.

Non esiste un codice MedDRA per il „corpo di Heinz“, quindi ho deciso di controllare altri „problemi di emoglobina“ e di saturazione dell’ossigeno, tra cui „Emoglobina diminuita“ e „Saturazione di ossigeno diminuita“, per cercare associazioni cliniche segnalate con l’emolisi. Ecco cosa ha restituito la query dei dati nazionali ed esteri.

Figura 10: segnalazioni VAERS nazionali ed estere di difetti di emoglobina o saturazione di ossigeno al 5 agosto 2022.

Il conteggio assoluto delle segnalazioni è N = 16.484 e, se normalizzato ai dati CDC su singola dose, si ottiene la Figura 10. I dati indicano che sono soprattutto i nostri farmaci ad essere associati all’emolisi. I dati indicano che sono colpiti soprattutto i nostri anziani, ma non esclusivamente: nessuno è immune agli effetti. E ricordate, i nostri anziani sono stati iniettati per il periodo più lungo.

Le foglie che frusciano nel vento sono indicative del vento dell’emolisi, ma abbiamo bisogno di ulteriori studi per determinare se esiste o meno una propensione ai corpi di Heinz nelle persone a cui è stato iniettato il COVID-19. Qualcuno vuole avviare una sperimentazione? Se riusciamo a determinare l’esistenza di una propensione, allora abbiamo prove a sostegno della teoria secondo cui la proteina prionica spike potrebbe causare un errato ripiegamento delle proteine dell’emoglobina.

Rispondiamo a un’altra domanda da quando vi ho presentato le porfirine.

3. La proteina spike delle iniezioni di COVID-19 causa la porfiria?

A proposito, per una lettura più avanzata e impressionante sulla stabilità dell’emoglobina, potete leggere questo documento pubblicato nel 1970.47 I vecchi sono spesso i migliori.

Direi che sì, le iniezioni di COVID-19 causano porfiria. Sicuramente sono associate a un aumento delle segnalazioni (un aumento del 17.265% rispetto alla media degli ultimi 5 anni) (Figura 12) e le segnalazioni sono presentate in prossimità temporale delle date di iniezione (Figura 13). Una ricerca VAERS mi ha veramente scioccato. Guardate il tasso di segnalazione senza il fattore di sotto-segnalazione! N = 23,367! Quindi sì, sembra che la proteina spike possa indurre porfiria.

Non paragonabile agli ultimi 5 anni.

E le segnalazioni sono altamente associate temporalmente alla data di iniezione.

12
https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/porphyria

13
Ramanujam VS, Anderson KE. Diagnostica delle porfirie – Parte 1: una breve panoramica delle porfirie. Current Protocols in Human Genetics. 2015;86:17.20.1-17.20.26. doi: 10.1002/0471142905.hg1720s86.

14
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15
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16
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19
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20
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23
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Original Article: https://jessicar.substack.com/p/is-the-spike-protein-acting-as-a